ISRN-effecten en het functioneren van dit type antidepressiva

De antidepressiva van de vierde generatie, die specifiek op bepaalde neurotransmitters werken om bijwerkingen zo veel mogelijk te voorkomen, worden steeds vaker voorgeschreven. Ze zijn echter nog steeds niet zo populair als de SSRI's, die het gebied van medicamenteuze therapie voor depressie domineren.

In dit artikel zullen we analyseren de werkzaamheid van selectieve noradrenaline- of ISRN-heropnameremmers, die deel uitmaken van deze groep van nieuwe geneesmiddelen. We zullen ons vooral richten op reboxetine, de enige ISRN die diepgaand is onderzocht en in vergelijking met andere typen antidepressiva.

• Gerelateerd artikel: "Soorten antidepressiva: kenmerken en effecten"

De vierde generatie antidepressiva

In 1952 werd het eerste antidepressivum in de geschiedenis ontdekt: iproniazide, ontwikkeld om tuberculose te behandelen, maar effectief gebleken bij het verbeteren van de stemming. Iproniazide behoorde tot de farmacologische klasse van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), zeer krachtig en gevaarlijk voor de algemene gezondheid.

Vervolgens verschenen tricyclische antidepressiva zoals imipramine, clomipramine en nortriptyline. In dit geval was de oorsprong het onderzoek naar de medische behandeling van psychosen. Deze werden op hun beurt verdrongen door de selectieve remmers van serotonineheropname, beter bekend onder de afkorting "SSRI".

In de afgelopen jaren is een reeks medicijnen voor depressie verschenen die een grotere veiligheid hebben gekregen dan SSRI's; We hebben het over de vierde generatie antidepressiva, waaronder de selectieve noradrenalineheropnameremmers (ISRN) en de dubbele remmers van serotonine- en noradrenalineheropname (SNRI)..

In tegenstelling tot tricyclics en MAOI's, antidepressiva van de vierde generatie hebben een hoge selectiviteitsindex; dit betekent dat ze hun actie specifiek op één of meerdere neurotransmitters uitoefenen, wat theoretisch het risico op bijwerkingen zou moeten verminderen. In deze zin lijken de nieuwe antidepressiva op SSRI's.

Selectieve noradrenaline heropnameremmers (ISRN)

De ISRN zijn een klasse van psychotrope geneesmiddelen met antidepressieve effecten die op een specifieke manier werken in een van de fundamentele neurotransmitters van het zenuwstelsel: noradrenaline. Deze chemische verbinding is betrokken bij een brede reeks fysiologische en cognitieve reacties met betrekking tot activering.

Aldus beïnvloedt noradrenaline stressreacties (zowel fysiologisch als cognitief), in stemming, in motivatie, in het behoud van bewustzijn en alertheid, in de bloedsomloop, in het beheer van Aandachtsmiddelen, agressief gedrag, seksueel genot en orgasme.

Zoals de naam doet vermoeden, de ISRN ze oefenen hun actie uit door de remming van de heropname van norepinefrine. Dit betekent dat presynaptische neuronen bij het nuttigen van een van deze geneesmiddelen een groter probleem hebben bij het absorberen van noradrenaline uit de synaptische ruimte, waardoor de hoeveelheid beschikbaar voor neurotransmissie wordt verhoogd..

Selectieve noradrenalineheropnameremmers worden ook eenvoudigweg aangeduid met de afkorting "IRN"; in dit geval wordt de term "selectief" genegeerd. De bekendste van deze geneesmiddelen is reboxetine, die wordt verkocht onder de namen "Irenor", "Norebox", "Prolift", "Edronax" en "Vestra", onder anderen.

Er zijn echter andere medicijnen die binnen deze farmacologische klasse kunnen worden ingedeeld. Hiertoe behoren atomoxetine, talopram, talsupram, nisoxetine, viloxazine, amedaline, lortalamine, tandamine, daledalina, edivoxetine of esreboxetine.

De effectiviteit van reboxetine

Momenteel, en deels als gevolg van de recente verschijning, is het beschikbare onderzoek naar selectieve noradrenalineheropnameremmers relatief schaars. Dit is waarom de mate van effectiviteit van dit soort geneesmiddelen is niet helemaal duidelijk, en we vinden ook zeer tegenstrijdige bevindingen.

De meta-analyse van Eyding's team (2010) evalueerde de werkzaamheid van reboxetine voor de behandeling van ernstige depressie, met als uitgangspunt 13 studies met meer dan 4 duizend patiënten. Deze auteurs vonden geen significante verschillen tussen placebo en reboxetine in de remissie van symptomen en concludeerden dat SSRI's zijn effectiever dan ISRN's.

Daarentegen analyseerde de regelgevende instantie voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten (MHRA) van de regering van het Verenigd Koninkrijk 11 studies over de effectiviteit van reboxetine en vond dat het effectief was bij ernstige gevallen van depressie. Ze ontkenden ook dat het een groter potentieel had om bijwerkingen te veroorzaken dan placebo, zoals voorgesteld door het Eyding-team.

De momenteel beschikbare gegevens suggereren dat NRTI's mogelijk een iets minder ernstig bijwerkingenprofiel hebben dan SSRI's, de meest gebruikte antidepressiva; het vermogen is echter waarschijnlijk lager. Beide geneesmiddelenklassen lijken effectiever in ernstige gevallen dan bij milde of matige. In ieder geval is meer onderzoek nodig.

Bibliografische referenties:

• Eyding, D., Lelgemann, M., Grouven, U., Härter, M., Kromp, M., Kaiser, T., Kerekes, M., Gerken, M. & Wieseler, B. (2010). Reboxetine voor acute behandeling van depressie: systematische review en meta-analyse van gepubliceerde en ongepubliceerde placebo- en selectieve serotonineheropnameremmer gecontroleerde trials. BMJ, 341: c4737

• Producten voor geneesmiddelen en gezondheidszorg Regulatory Agency (MHRA) (2011). MHRA UK Public Assessment Report: Reboxetine: een overzicht van de voordelen en risico's.