De invloed van genetica op de ontwikkeling van angst

Onderzoek op het gebied van genetica heeft de laatste tijd veel vooruitgang geboekt.

Hoewel onze kennis over genetica en het functioneren ervan nog steeds sterk kan worden verbeterd, heeft de kennis die het heeft bijgedragen grote vooruitgang mogelijk gemaakt. De wetenschap heeft vooruitgang mogelijk gemaakt bij de behandeling van verschillende ziekten en aandoeningen door de elementen van DNA te lokaliseren die geneesmiddelen provoceren of bevorderen en het maken van medicijnen en behandelingen die geschikter zijn om hun effecten te genezen of te verlichten, of om overdracht ervan naar nakomelingen te voorkomen of mogelijk te maken.

Een voorbeeld hiervan is de behandeling van verschillende genetische aandoeningen en de preventie van ziekten met een hoge waarschijnlijkheid van voorkomen (zoals sommige gevallen van borstkanker). Genetica staat echter geen nauwkeurige voorspelling toe van het optreden van verschijnselen die de expressie van genen beïnvloeden door de levensgeschiedenis van mensen. In het geval van sommige aandoeningen, zoals de exploratie van het geestelijk genoom, moet er nog een lange weg worden afgelegd, nog niet met een exacte kennis van welke genen aanleg hebben om te lijden, maar het is bekend dat er in sommige gevallen sprake is van aanleg voor genetische beïnvloeding. Het is het geval van angststoornissen.

Wat is angst?

Het begrip angst verwijst naar een diffuse emotionele staat die lijkt op angst, waarin de komst van een toekomstige dreiging wordt verwacht. Deze angst is onevenredig, irrationeel en veroorzaakt het vermijden of de wens om gevreesde of soortgelijke situaties te vermijden.

Binnen de categorie angststoornissen zijn verschillende aandoeningen opgenomen, zoals gegeneraliseerde angststoornis, fobieën en angststoornis met of zonder agorafobie. In het verleden werd obsessieve compulsieve stoornis ook beschouwd als onderdeel van deze categorie, omdat de proefpersonen met deze stoornis een zeer hoge mate van angst hebben en de symptomen ervan zijn afgeleid van een bepaald beheer ervan, hoewel de differentiële kenmerken betekenen dat deze is gescheiden. van deze groep in de nieuwste versie van de Amerikaanse classificatie van psychische stoornissen bij uitstek (DSM-V).

Angststoornissen zijn het meest voorkomende type psychische stoornis, zowel in de klinische populatie als in de niet-klinische populatie. De aanwezigheid van vitale trauma's in de vroege kindertijd is een risicofactor voor hun toestand. ook, een bepaalde genetische aanleg is bij sommige proefpersonen gevonden om eraan te lijden, predispositie die heeft bijgedragen aan het bevorderen van het onderzoek naar genen die deze relatie kunnen verklaren.

Zeven genen hadden recentelijk betrekking op angst

Recent onderzoek heeft geprobeerd om verbanden te leggen tussen sommige genen en het bestaan ​​van angststoornissen of symptomen gerelateerd aan angst.

In deze zin moet er rekening mee worden gehouden dat, zelfs als we het hebben over specifieke genen, de aanwezigheid of afwezigheid van genetische aanleg niet afhankelijk is van een enkel gen, maar als polygeen wordt beschouwd. Ik bedoel, een gen markeert op zich geen kenmerk, maar is eerder afhankelijk van de gezamenlijke werking van verschillende genen en hoe ze zijn geconfigureerd in de set chromosomen.

1. Gen Mmp9 (Matrix metallopeptidase 9)

Dit gen is geanalyseerd en bleek te zijn gekoppeld aan angst in vier haplotypes of mutaties en verschillende combinaties van specifieke allelen. Volgens eerdere studies is dit gen betrokken bij coronaire aandoeningen en kanker, iets dat correleert op een positieve manier als het gaat om het lijden aan angst als een predisponerend element om te lijden als gevolg van kennis van de ziekte.

2. Bdnf-gen (Brain-derived neurotrophic factor)

Slechts één haplotype van dit gen, AGAT, vertoont een goede verhoogde associatie met de aanleg voor angststoornissen. Dit gen draagt ​​bij aan cellulair onderhoud, waardoor de synaptische ruimte tussen neuronen kan worden gewijzigd door de secretie van neurotrofinen. Het is ook in verband gebracht met cerebrale plasticiteit. Het is gekoppeld aan de neurotransmitter serotonine, het beïnvloedt ook de proliferatie van neuronen.

3. Gen Ntf4 (Neurotrofine 4)

Dit gen is betrokken bij de modulatie van de synaptische ruimte. Het is essentieel voor de overleving en het onderhoud van neuronen, die essentieel zijn, vooral voor die van het striatum. Meer onderzoek is nodig naar hun betrokkenheid bij angststoornissen, maar de studies lijken aan te geven dat het betrokken is bij de kwetsbaarheid voor deze aandoeningen, vooral als het in combinatie met het vorige wordt gegeven

4. Genen Egr2 en Egr4 (Early-Growtg Response 2 & 4)

Deze genen zijn betrokken bij synaptische plasticiteit, vooral bij leren en geheugen. Ze nemen ook deel aan botvorming van de schedel en myelinisatie van het perifere zenuwstelsel.

5. Gen Grm2 (Glutamaat-receptor 2)

Dit gen neemt, zoals je je bij de naam kunt voorstellen, deel aan de receptie en het metabolisme van glutamaat, de grootste exciter van het centrale zenuwstelsel. Deze link met glutamaat maakt dit gen een element dat nauw verbonden is met angststoornissen en zelfs schizofrenie. Naast angststoornissen is het gekoppeld aan leren.

6. Gen Arc (activiteitsgereguleerd cytoskelet-geassocieerd eiwit)

Dit gen is bekend en bestudeerd vanwege de link met neuronale plasticiteit en de genese van eiwitten die dit mogelijk maken. Neemt deel aan en werkt op NMDA-receptoren.

Wees voorzichtig! Voorzichtig met biologisch determinisme

De ontdekking van deze genen en hun relatie met psychische aandoeningen gerelateerd aan angst is een mijlpaal van groot belang bij het bijdragen aan de studie en behandeling van angststoornissen. Er moet echter rekening worden gehouden met het feit dat de aanwezigheid van bepaalde genetische configuraties slechts een aangeboren aanleg impliceert om de fenotypen tot expressie te brengen op kenmerken waarvoor ze vatbaar zijn voor.

Om te overwegen dat het hebben van deze genen veronderstelt dat je lijdt aan een angststoornis, zou resulteren in een misvatting, omdat het ons de modellerende invloed van de omgeving en het onderwijs kan doen vergeten, elementen die de biologische aanleg kunnen ontwaken of negeren. En het is dat de angststoornissen, zoals in het algemeen de rest van de psychische stoornissen, een meervoudige etiologie en biopsychosociale.

We moeten proberen niet in reductionisme te vervallen en het effect van alle variabelen die een implicatie kunnen hebben in stoornissen, zowel angst als andere soorten, te overwegen.

Bibliografische referenties:

• American Psychiatric Association. (2013). Diagnostische en statistische handleiding van psychische stoornissen. Vijfde editie. DSM-V. Masson, Barcelona.

• Ardelt, A.A .; Flaris, N.A. & Roth, K.A. (1994). Neurotrophin-4 bevordert selectief de overleving van striatale neuronen in de organotypische plakcultuur. Brain Res., 647: 340-344.

• Bayes, M.; de Cid, R; Vallejo, J. & Estivill, X. (2008). Uitgebreide genotypering van de BDNF en NTRK2 genen definieert beschermende haplotypes tegen obsessief-compulsieve orde. Biol. Psychiatry 63: 619-628

• Levi, G; Topilko, P.; Schneider-Maunoury, S .; Lasagna, M.; Mantero, S .; Cancedda, R. & Charnay, P. (1996). Defecte botvorming bij Krox-20 mutante muizen. Development122: 113-120

• Milbrandt, J. (1988). Zenuwgroeifactor induceert een gen dat homoloog is aan het glucocorticoïdreceptorgen. Neuron 1: 183-188.

• Park, S .; Park, J.M .; Kim, S .; Kim, J-A; Shepherd, J.D.; Smith-Hicks, C.L .; Chowdhury, S .; Kaufmann, W.; Kuhl, D.; Ryazanov, A.G .; Huganir, R.L .; Linden, D.J. & Worley, P.F. (2008). Elongation Factor 2 en Fragile X Mental Retardation Protein Control the Dynamic Translation of Arc / Arg3.1 Essentieel voor mGluR-LTD. Neuron 59: 70-83.

• Swanson, C.J .; Bures, M.; Johnson, M.P.; Linden, A-M .; Monn, J.A. & Schoepp, D.D. (2005). Metabotrope glutamaatreceptoren als nieuwe doelen voor angst- en stressstoornissen. Rev. Drug Discov. 4: 131-144

• Topilko, P.; Schneider-Maunoury, S .; Levi, G; Baron-Van Evercooren, A; Chennoufi, A.B.Y .; Seitanidou, T; Babinet, C. & Charnay, P. (1994). Krox-20 reguleert de myelinisatie in het perifere zenuwstelsel.

• Wade, N. (2014). De identificatie van nieuwe susceptibiliteitsgenen die betrokken zijn bij angststoornissen. Universiteit van Stellenbosch