Fatale familie slapeloosheid veroorzaakt, symptomen en behandeling

Niet alle vormen van slapeloosheid zijn van psychologische oorzaak. Fatale familie Slapeloosheid lijkt lang niet op de typische slaapstoornis. Het is een neurodegeneratieve ziekteprion, waarvan de naam zegt dat het genetisch is overgedragen en eindigt met de dood van de patiënt in een relatief korte periode die meestal minder dan twee jaar duurt.

Gelukkig is het geen frequente ziekte, maar zodra het verschijnt, is het synoniem met dodelijkheid. Het is een van de weinige ziektes waarvan bekend is dat het met leven eindigt door slaapgebrek, en om deze reden is het zo fascinerend voor neurologen.

Wat is fatale familiale slapeloosheid?

Fatale familie slapeloosheid een erfelijke autosomaal dominante prionziekte. Een mutatie in het PRNP gen van chromosoom 20 leidt tot een overproductie van prion proteïnen, die zich ophopen en de mogelijkheid hebben om te zetten in andere prion eiwitten, eindigend met neurodegeneratie het gebied waar zij zich bevinden.

Locatie van verwondingen

De voornaamste neuropathologische expressie in fatale familiale slapeloosheid is de degeneratie van de thalamus, die verantwoordelijk is voor de slaap, met selectieve betrokkenheid bij de anterieure mediale ventrale en dorsale thalamische nucleus. Daarnaast is er betrokkenheid bij de olijfkern en veranderingen in het cerebellum, evenals spongiforme veranderingen in de hersenschors. De zwaarst getroffen gebieden van de cortex zijn voornamelijk de frontale, pariëtale en temporale gebieden.

Er is geen duidelijke relatie tussen neuronale disfunctie en de verdeling van prionen. Bovendien is zelfs de hoeveelheid prionen niet indicatief voor de mate van ernst van de ziekte of neuronale dood. Alle patiënten vertonen vergelijkbare niveaus van prionen in de thalamus en subcorticale structuren. Alleen in die gevallen waarin de ziekte voldoende is gevorderd, vinden we prionen in de cortex totdat er een hogere concentratie is dan in de binnenste hersengebieden.

Gezien deze gegevens twee gevallen voordoen: ofwel prionen zijn niet giftig en worden alleen getoond op hetzelfde moment van de ziekte en het veroorzaken van neuronale dood is de mutatie van het PRNP gen, ofwel prionen zelf zijn giftig, maar verschillende hersenweefsel hebben verschillende graden van resistentie tegen deze toxiciteit. Hoe dan ook, we weten dat de neuronen van deze patiënten niet alleen sterven, maar ze doen apoptose, dwz geprogrammeerd zijn eigen dood geleid door een signaal.

Hoe manifesteert het zich? Frequente symptomen

Het is een ziekte die zich meestal rond 50 jaar manifesteert. Het begin is abrupt en blijft vorderen tot het de dood van de patiënt veroorzaakt. Wie lijdt, begint het vermogen te verliezen om in slaap te vallen. Niet op dezelfde manier als insomniacs, die door psychofysiologische factoren weinig of slecht kunnen slapen. Het is een absoluut onvermogen om in slaap te vallen of om het extreem oppervlakkig te doen.

De ziekte ontwikkelt tot hallucinaties, gestoorde autonome zenuwstelsel als tachycardie, hypertensie, hyperhidrosis en hyperthermie, verhoogde niveaus van catecholaminen in de hersenen, cognitieve veranderingen zoals aandachtsproblemen en korte-termijn geheugen, ataxie en endocriene manifestaties.

Veroorzaakt slapeloosheid de dood?

De exacte doodsoorzaak bij fatale familiale slapeloosheid is onbekend. Hoewel elk neurodegeneratief proces eindigt in de dood, is het mogelijk dat bij deze ziekte de dood eerder optreedt als gevolg van de deregulering van andere functies als gevolg van slapeloosheid..

We weten dat slaap een fundamenteel onderdeel is van gezondheid, omdat het herstellend is op fysiek en psychisch niveau, waardoor de toxines in de hersenen kunnen worden gezuiverd. Bij dieren veroorzaakt slaapgebrek over een lange periode de dood. Het is dus mogelijk dat de slapeloosheid van deze ziekte, zo niet de directe doodsoorzaak, waarschijnlijk de snelle verslechtering van hersenstructuren beïnvloedt. Daarom kan een interventie die direct gericht is op het verlichten van slapeloosheid de levensverwachting van iemand met fatale familiale slapeloosheid aanzienlijk verlengen.

Slaap in fatale familiale slapeloosheid

In sommige gevallen komt slapeloosheid zelf niet voor. In plaats daarvan kan de slaap achteruitgaan in zijn architectuur wanneer deze wordt gemeten via een polysomnogram, zonder dat de patiënt niet hoeft te slapen. Deze patiënt elektro vertoont vooral een activiteit van deltagolven die tijdens waken aanwezig zijn, met korte microslaap gevallen waarin trage golven en K-complexen, kenmerkend fase 2 slaap stijgen.

De waargenomen ritmen zijn niet goed, noch van iemand die wakker is, noch van iemand die slaapt, maar het lijkt iemand die zich in een limbo bevindt halverwege tussen de ene en de andere kant. Naarmate de ziekte voortschrijdt, worden microbundels minder frequent en de langzame en complexe K-golven die deze rustperioden markeren, verdwijnen geleidelijk..

Elke keer als er minder metabolische activiteit in de thalamus, beginnen ze aanvallen lijden, autonome stoornissen verergeren en verhoogt cortisol. Tenslotte stopt met het produceren groeihormoon, overnacht vervaardigd, waardoor het lichaam glucose gebruik te remmen, wat resulteert in snel gewichtsverlies en voortijdige veroudering kenmerk van de ziekte.

behandeling

Voorlopig hebben we alleen symptomatische behandelingen, dat wil zeggen, die de symptomatologie aanvallen, maar stop niet de oorzaak van neuronale achteruitgang. In veel gevallen is de behandeling zelfs niet symptomatisch, maar palliatief. Erger nog, patiënten met fatale familiale slapeloosheid reageren slecht op conventionele sedativa en hypnotica. Om deze mensen te laten slapen, hebben we een medicijn nodig dat de langzame slaap in de golven stimuleert.

Blijkbaar lijken sommige geneesmiddelen die nog onderzocht worden dit te kunnen, hoewel ze niet zijn getest bij mensen met thalamische schade, alleen bij normale slapeloze patiënten. Tot op heden zijn alle pogingen om een ​​effectieve medicijn- of farmacologische cocktail te vinden gemaakt in een trial and error-context. Meer klinische studies zijn nodig met verbindingen die specifiek gericht zijn op het induceren van slaap, rekening houdend met de barrières die de thalamische verslechtering met zich meebrengt.