MAO-remmers (monoamineoxidaseremmers) en soorten

Hoewel momenteel de meeste psychiaters selectieve remmers van serotonine heropname (SSRI), noradrenaline (SNRI) of beide neurotransmitters (IRSN) om depressieve symptomen te behandelen in atypische gevallen voorschrijven wordt nog veelvuldig gebruikt het oudste type antidepressivum: de MAO-remmers.

In dit artikel zullen we beschrijven de belangrijkste effecten van remmers van het monoamineoxidase-enzym en de drie types die bestaan, afhankelijk van de subklasse van dit enzym wordt geremd door de activiteit van het geneesmiddel: de irreversibele en niet-selectieve MAO-remmers MAO-A en MAO-B-remmers.

• Gerelateerd artikel: "Soorten antidepressiva: kenmerken en effecten"

Wat zijn MAOI's? Effecten van deze medicijnen

Selectieve remmers van het monoamineoxidase-enzym, algemeen bekend onder het acroniem "IMAO", zijn de eerste klasse medicijnen die werd gebruikt voor de behandeling van depressie. De originele MAOI, iproniazide, werd in de jaren vijftig ontwikkeld als medicijn tegen tuberculose en trok de aandacht vanwege het positieve effect op de stemming.

De MAOI's oefenen a agonisteffect bij monoaminerge neurotransmitters, de belangrijkste daarvan zijn dopamine, adrenaline, noradrenaline en serotonine. Hetzelfde gebeurt met de rest van antidepressiva, waaronder de tricyclics, de selectieve serotonineheropnameremmers en de vierde generatie antidepressiva..

Het enzym monoaminooxidase bevindt zich in de terminale knoppen van de axonen van de monoaminergische neuronen. Zijn functie is om neurotransmitters van dit type te elimineren om te voorkomen dat ze zich overmatig opbouwen. MAO-remmers verminderen de activiteit van dit enzym en verhogen bijgevolg de hoeveelheid monoaminen.

Er zijn twee soorten MAO-enzym: A en B. Terwijl de eerste gaat over het metabolisme van serotonine en noradrenaline, zeer relevant in depressieve symptomen, MAO-B wordt in verband gebracht met de afschaffing van dopamine, die meer wordt geassocieerd met andere aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson.

Momenteel zijn deze medicijnen ze worden vooral gebruikt om atypische depressies te behandelen, gekenmerkt door de positieve emotionele reactie op aangename gebeurtenissen, gewichtstoename, hypersomnie en gevoeligheid voor sociale afwijzing. Sommigen van hen zijn ook van toepassing in gevallen van paniekstoornis, sociale fobie, herseninfarct of dementie.

Soorten MAOI's

Vervolgens zullen we de belangrijkste kenmerken van de drie soorten geneesmiddelen van de klasse van monoamineoxidaseremmers beschrijven. Deze verdeling heeft betrekking op twee factoren: de intensiteit van het effect (transiënte remming of vernietiging van het enzym MAO) en selectiviteit voor de twee subtypen van MAO (A en B).

1. Onomkeerbare en niet-selectieve remmers

Aanvankelijk de MAOI's volledig vernietigde het monoamine oxidase enzym, het voorkomen van zijn activiteit tot het opnieuw werd gesynthetiseerd (wat ongeveer twee weken na het begin van de farmacologische behandeling plaatsvindt). Dit is waarom ze werden geclassificeerd als "onomkeerbaar".

Bovendien richtten de eerste MAOI's zich zowel op het monoamineoxidase A als het B, zodat ze de niveaus van alle monoaminen op een onduidelijke manier verhoogden. De kwalificatie "niet-selectief" is afgeleid van dit kenmerk.

Zowel het enzym MAO A als B zijn ook verantwoordelijk voor het elimineren van overtollig tyramine, het monoamine waarvan de accumulatie de meest karakteristieke bijwerkingen van MAO-remmers verklaart: hypertensieve crisis of "kaaseffect", dat hartaanvallen kan veroorzaken of cerebrale bloedingen na het nuttigen van voedsel met tyramine zoals kaas, koffie of chocolade.

Omdat zowel onomkeerbare als niet-selectieve remmers beide enzymen remmen, was de toename in tyraminespiegels geassocieerd met hun consumptie extreem. Een dergelijk risico veroorzaakte een sterke inmenging in het leven van degenen die IMAO's van deze klasse namen en spoorde de ontwikkeling aan van andere soorten MAOI's met meer specifieke effecten.

Van de medicijnen in deze categorie die nog steeds op de markt zijn, vinden we Tranylcypromine, isocarboxazide, fenelzine, nialamide en hydracarbazine. Allemaal behoren tot de groep van chemische verbindingen bekend als hydrazines, met uitzondering van tranylcypromine.

2. Remmers van monoamineoxidase A

De afkortingen "RIMA" en "IRMA" (reversibele monoamine oxidase-enzym) worden gebruikt om te verwijzen naar een type MAOI niet volledig geëlimineerd, maar het enzym remt zijn activiteit evenals de effecten van het geneesmiddel. Bovendien voeren de meeste IRMA's selectief hun functie uit op MAO A.

De rol van het MAO A-enzym is om noradrenaline en serotonine te metaboliseren. Aangezien deze monoaminen de neurotransmitters zijn die het duidelijkst betrokken zijn bij depressieve symptomen, zijn de selectieve remmers van deze subklasse van het MAO-enzym het meest bruikbaar bij de behandeling van depressie..

De meest bekende MAO-remmers zijn moclobemide, bifemelan, pirlindol en toloxaton. Ze worden echter in principe als antidepressiva gebruikt leen moclobemide wordt ook gebruikt voor het beheersen van sociale fobie en die van paniek, en de bifemelano wordt toegepast in gevallen van herseninfarct en / of seniele dementie waarbij depressieve symptomen aanwezig zijn.

3. Remmers van monoamineoxidase B

In tegenstelling tot monoamineoxidase A, is type B niet geassocieerd met de remming van noradrenaline en serotonine, maar die van dopamine. Dat is waarom, meer dan om depressie te behandelen, de MAO B worden gebruikt om de voortgang van de ziekte van Parkinson te vertragen. Ze komen echter veel minder vaak voor dan die MAO A remmen.

Er zijn twee bijzonder gebruikte monoamine oxidase B-remmers: rasagiline en selegiline. Beide zijn onomkeerbaar, dat wil zeggen dat ze het MAO-enzym vernietigen in plaats van tijdelijk de functie ervan te remmen. Het belangrijkste toepassingsgebied is omlijst in de vroege stadia van de ziekte van Parkinson.