Glutamaterge hypothese van schizofrenie

Schizofrenie is een complexe aandoening die ongeveer 1% van de wereldbevolking treft, een van de belangrijkste oorzaken van chronische invaliditeit zijn. Hoewel er momenteel geen grote mate van overeenstemming is over de etiologie, is deze de laatste jaren gerelateerd aan veranderingen in de glutamaterge neurotransmissie. Op deze manier staat de glutamaterge hypothese van schizofrenie voor een nieuwe benadering van de oorzaak en mogelijke behandeling van deze mentale stoornis, waarbij de protagonist het glutamaatmechanisme is.

Deze hypothese benadrukt het falen van een neurotransmitter genaamd glutamaat. Het proces dat plaatsvindt is een hypofunctie van glutamaat. Om het mechanisme van deze neurotransmitter bij schizofrenie beter te begrijpen, is het belangrijk om te weten hoe het werkt en waar schizofrenie uit bestaat. We verdiepen.

Het teveel aan glutamaat werkt op verschillende receptoren, waardoor neurotoxische processen worden geactiveerd.

Wat is glutamaat?

Glutamaat is een van de belangrijkste neurotransmitters van het zenuwstelsel. Het is verantwoordelijk voor 80% van de energie die door onze hersenen wordt verbruikt. Bovendien neemt het deel aan enkele processen van metabolisme, aan de productie van antioxidanten, aan motorische en sensorische systemen, aan emoties en aan gedrag..

Deze neurotransmitter werkt als mediërende excitatorische responsen en komt tussen in neuroplasticiteitsprocessen, dat wil zeggen, het vermogen van ons brein om zich aan te passen als resultaat van enige ervaring. Het intervenieert ook in leerprocessen en is gerelateerd aan andere neurotransmitters zoals GABA en dopamine..

Wanneer glutamaat door de synaptische blaasjes wordt vrijgegeven, activeert het verschillende routes. Bovendien is deze neurotransmitter geassocieerd met een andere, GABA, zijn voorloper. GABA werkt door het deactiveren van de routes die glutamaat heeft geactiveerd, daarom is het antagonistisch voor glutamaat.

Aan de andere kant kwam glutamaat tussen in cognitieve, geheugen-, motorische, sensorische en emotionele informatie. Het is geen toeval dat we zijn relatie met schizofrenie begonnen te bestuderen, als we het functioneren ervan op een cognitief en gedragsniveau beschouwen.

Wat is schizofrenie?

Schizofrenie is een ernstige psychische stoornis, die de kwaliteit van leven van de persoon sterk beïnvloedt. Volgens de huidige diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen treden de volgende symptomen meestal op:

• hallucinaties. Het zijn visuele of auditieve waarnemingen die niet bestaan.
• wanen. Ze hebben te maken met de zekerheid die een persoon heeft over iets dat niet waar is. Dat wil zeggen, het is een oordeel of een valse overtuiging die het individu met grote overtuiging handhaaft.
• Ongeorganiseerde taal. Verwarrend taalgebruik. Bijvoorbeeld frequente ontsporing of inconsistentie.
• Negatieve symptomen. Het heeft te maken met de aanwezigheid van abulia (gebrek aan energie om te bewegen) of verminderde emotionele expressie.
• Ongeorganiseerd of katatonisch gedrag.

Voor schizofrenie zijn er twee of meer van de bovenstaande symptomen aanwezig, in een periode van één maand, of minder als ze op de juiste manier worden behandeld en bovendien moeten er aanhoudende tekenen van verandering zijn gedurende ten minste 6 maanden. Er moet ook een verslechtering optreden in het functioneren van een of meer hoofdgebieden (werk, relaties, persoonlijke verzorging).

Aan de andere kant, Ziekte is uitgesloten als deze symptomen het gevolg zijn van de effecten van een bepaalde stof. Bovendien, als er een geschiedenis van een autismespectrumstoornis is, wordt schizofrenie alleen gediagnosticeerd als de hallucinaties en wanen ernstig zijn..

Oorsprong van de glutamaterge hypothese

De glutamaterge hypothese is ontstaan ​​om te proberen te reageren op de groeiende behoefte om een ​​theorie te vinden die deze ziekte verklaart, omdat ze ondanks enkele theorieën niet voldoende waren om het mechanisme van schizofrenie te begrijpen.

Dus, in het begin geloofde men dat de oorzaak van schizofrenie een probleem was met betrekking tot dopamine. Vervolgens beseften de onderzoekers dat glutamaat, naast dopamine, een sleutelrol speelde en dat het verband kon houden met deze ziekte. Op deze manier, de glutamaterge hypothese die dat voorstelde Schizofrenie wordt veroorzaakt door een hypofunctie van glutamaat in corticale projecties. Dat wil zeggen, een afname van de normale functie van deze neurotransmitter in het corticale gebied van de hersenen.

Nu goed, De glutamaterge hypothese van schizofrenie sluit de dopaminerge hypothese niet uit. Het stelt voor dat wanneer er een hypofunctie is van glutamaat, er een toename van dopaminegebruik ontstaat. Dat wil zeggen, deze hypothese is een aanvulling op de theorie van dopamine.

Glutamaatneuronen genereren activiteit in GABA-interneuronen, die op hun beurt verantwoordelijk zijn voor het remmen van glutamaterge neuronen. Dan voorkomen ze hyperactivatie en daarom is er geen overmaat aan glutamaat. Dit proces staat geen neuronale dood toe. Bij schizofrenie wordt dit systeem beïnvloed.

Receptoren betrokken volgens de glutamaterge hypothese

Zoals we eerder vermeldden, De glutamaterge hypothese is geassocieerd met een disfunctie van glutamaterge receptoren, omdat ze bij schizofrenie minder corticale activiteit genereren en dus bepaalde symptomen veroorzaken. Met andere woorden, wanneer glutamaterge receptoren niet de rol spelen die ze zouden moeten, verschijnt deze stoornis.

Het belang van deze receptoren werd ontdekt wanneer intraveneuze stoffen werden toegediend die ze blokkeerden. en dat veroorzaakte op zijn beurt cognitieve en gedragssymptomen die vergelijkbaar zijn met die welke optreden bij schizofrenie.

Aan de andere kant, de receptoren die glutamaat presenteren en die ook zijn bestudeerd bij schizofrenie zijn het volgende:

• ionotrope. Het zijn receptoren die interageren met ionen, zoals calcium en magnesium. Bijvoorbeeld de NMDA-receptor, AMPA en kaïnaat. Bovendien worden ze gekenmerkt door de overdracht van snelle signalen.
• metabotrope. Het zijn receptoren die binden aan G-eiwitten en worden gekenmerkt door een langzame transmissie.

Er moet worden benadrukt dat, hoewel er enkele nauwkeurige resultaten zijn, er andere tegenstrijdige resultaten zijn. De ionotrope receptoren die met grotere frequentie zijn bestudeerd en betere resultaten laten zien, zijn de NMDA. De werking van de AMPA- en kaïnaatreceptoren is ook bestudeerd, maar de resultaten zijn niet geconsolideerd.

Wanneer NMDA-receptoren slecht werken, veroorzaken ze bovendien neuronale dood en dus gedragsstoornissen, typisch voor schizofrenie.. En met betrekking tot de ampa- en kaïnaatreceptoren zijn consistente gegevens van verschillende auteurs nodig om de informatie als relevant te kunnen beschouwen.

in ruil, Metabotropische receptoren worden geassocieerd met neuronale bescherming. Veranderd, is de actie van glutamaat verminderd. Daarom veroorzaken ze gedragsproblemen, typisch voor schizofrenie. Ook zijn er verschillende onderzoeken die de therapeutische reikwijdte van schizofrenie benaderen.

Therapeutische mogelijkheden van de glutamaterge hypothese

Uit de glutamaterge hypothese zijn farmacologische substanties gecreëerd die de rol van glutamaatreceptoren proberen na te bootsen. Blijkbaar zijn goede resultaten experimenteel verkregen.

Dit betekent echter niet dat het proces eenvoudig is of dat de behandeling effectief is. Niet gemakkelijk om de activering van de receptoren te controleren en een hyperactivering kan schadelijk zijn. Bovendien omdat studies de algemene symptomen hebben benadrukt, en niet door domeinen, en de meeste zijn gedaan op dieren, we kunnen niet met zekerheid de exacte relatie kennen tussen een symptoom en hersenlokalisatie bij mensen.

De glutamaterge hypothese is een grote stap vooruit, maar we mogen niet vergeten dat bij schizofrenie niet alleen biologische maar ook omgevingsfactoren voorkomen. Toekomstig onderzoek zou verschillende aspecten kunnen combineren om deze stoornis beter te begrijpen. Misschien is een integrale aanpak goed om alle factoren te begrijpen die met deze aandoening samenhangen.

Bibliografische referenties

Gaspar, P.A., Bustamante, L.M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan glutamaterge disfunctie bij schizofrenie: therapeutische implicaties. Journal of neurochemistry, 111, pp. 891-900.

5 mythes over schizofrenie Mensen met de diagnose schizofrenie lijden vaak aan stigmatisering en discriminatie van hun omgeving. Meer lezen "