Zellwegersyndroom veroorzaakt, symptomen en behandeling

Zellweger syndroom, neonatale adrenoleukodystrofie, infantiele ziekte van Refsum en hiperpipecólica acidemie van Zellweger spectrum stoornissen. Deze groep van ziekten van verschillende graden van celorganellen biogenese genaamd "peroxisoom" en kan vroegtijdige dood veroorzaken.

In dit artikel zullen we beschrijven de belangrijkste oorzaken en symptomen van het Zellwegersyndroom, de meest ernstige variant van peroxisome biogenese stoornissen. In de andere wijzigingen van deze groep zijn de tekens vergelijkbaar maar hebben ze een lagere intensiteit.

• Gerelateerd artikel: "De verschillen tussen syndroom, stoornis en ziekte"

Wat is het Zellweger-syndroom??

Zellweger syndroom is een ziekte die functies zoals spierspanning of visuele en auditieve perceptie, evenals botweefsel of organen zoals het hart en de lever aantast. De oorsprong is gerelateerd aan de aanwezigheid van mutaties in bepaalde genen die worden overgedragen door autosomaal recessieve overerving.

Kinderen gediagnosticeerd met Zellweger-syndroom hebben de neiging te sterven voor het einde van het eerste levensjaar. Velen van hen sterven voor 6 maanden als gevolg van veranderingen in de lever of in de luchtwegen en het maagdarmkanaal. Mensen met milde varianten kunnen echter tot op volwassen leeftijd leven.

Op dit moment is er geen bekende behandeling die de diepe veranderingen oplost die het Zellwegersyndroom veroorzaken, dus het beheer van deze ziekte is symptomatisch.

• Misschien bent u geïnteresseerd: "Rabdomyolyse: symptomen, oorzaken en behandeling"

Zellwegers spectrumstoornissen

Het is nu bekend dat het Zellwegersyndroom deel uitmaakt van een reeks ziekten die hebben dezelfde genetische oorzaak: peroxisome biogenese stoornissen (organellen die een rol spelen in het functioneren van enzymen), ook bekend als "Zellweger spectrumstoornissen".

Zellweger syndroom klassieke variant is de ernstigste ziekten peroxisoombiogenese, terwijl gevallen tussenproduct ernst "neonatale adrenoleukodystrophy" worden genoemd en milder als "infantiele ziekte van Refsum". Hyperpipecolzuuracidemie is ook een lage intensiteitsvorm van deze verandering.

Eerder werd aangenomen dat deze veranderingen onafhankelijk van elkaar waren. Het Zellwegersyndroom was het eerste dat in 1964 werd beschreven; de identificatie van de rest van de spectrumstoornissen vond plaats in de volgende decennia.

Symptomen en hoofdborden

In het Zellwegersyndroom zorgt de verandering in de biogenese van het peroxisoom ervoor dat ze optreden neurologische tekorten die een breed scala aan symptomen veroorzaken in verschillende systemen en lichaamsfuncties. In deze zin zijn de tekenen van de stoornis gerelateerd aan de ontwikkeling van de hersenen, en in het bijzonder aan de migratie en positionering van neuronen..

Onder de symptomen en de meest voorkomende en kenmerkende symptomen van het Zellwegersyndroom zijn de volgende:

• Verminderde spierspanning (hypotonie)
• toevallen
• Verlies van auditieve sensorische vaardigheden
• Veranderingen van het oculaire systeem en zicht (nystagmus, staar, glaucoom)
• Moeilijkheden bij het eten van voedsel
• Bijzondere waardevermindering van normale fysieke ontwikkeling
• Aanwezigheid van karakteristieke gelaatstrekken (plat gezicht, hoog voorhoofd, brede neus ...)
• Aanwezigheid van andere morfologische veranderingen (microcefalie of macrocefalie, plooien in de nek ...)
• Afwijkingen in de structuur van botten, met name chondrodysplasia punctata (kalkafzetting)
• Verhoogd risico op ontwikkeling aandoeningen van het hart, de lever en de nieren
• Ademhalingsstoornissen zoals apneu
• Verschijning van cysten in de lever en de nieren
• Toename in de grootte van de lever (hepatomegalie)
• Detectie van afwijkingen in het encefalografische record (EEG)
• Algemene wijziging van de werking van het zenuwstelsel
• Hypomyelinisatie van axonale vezels van het centrale zenuwstelsel

Oorzaken van deze ziekte

Het Zellwegersyndroom is gekoppeld aan de aanwezigheid van mutaties in ten minste 12 genen; Hoewel er in meer dan één van deze veranderingen kan zijn, volstaat het dat er een veranderd gen is zodat de symptomen die we in het vorige gedeelte hebben beschreven verschijnen. In ongeveer in 70% van de gevallen bevindt de mutatie zich in het PEX1-gen.

De ziekte wordt overgedragen via een autosomaal recessief overervingsmechanisme. Dit betekent dat een persoon een gemuteerde kopie van het gen van elk van zijn ouders moet erven om de typische symptomen van het Zellwegersyndroom te presenteren; wanneer beide ouders het mutante gen dragen, is er een risico van 25% om de ziekte te ontwikkelen.

Deze genen zijn gerelateerd aan de synthese en functie van peroxisomen, mate in cellen van organen zoals de lever die essentieel zijn voor het metabolisme van vetzuren zijn voor de verwijdering en hersenontwikkeling in het algemeen. Mutaties veranderen de peroxisoom-genexpressie.

Behandeling en beheer

Vandaag de dag nog steeds geen effectieve Zellweger syndroom, ondanks de beter begrip van de genetische, moleculaire en biochemische veranderingen in verband met de behandeling van de ziekte is niet bekend. Dit is waarom De therapieën die in deze gevallen worden toegepast, zijn in principe symptomatisch en aanpassen aan de tekenen van elk specifiek geval.

De problemen om goed te eten zijn een teken met een speciale relevantie vanwege het risico op ondervoeding dat het veronderstelt. In deze gevallen kan het nodig zijn om een ​​voedingssonde toe te passen om interferentie in de ontwikkeling van de kleine te minimaliseren.

De behandeling van het Zellwegersyndroom wordt uitgevoerd door multidisciplinaire teams die dat wel kunnen onder meer professionals uit kindergeneeskunde, neurologie, van orthopedie, oogheelkunde, audiologie en chirurgie, onder andere takken van de medische wetenschap.