Bardet-Biedl-syndroom belangrijkste oorzaken en symptomen

Ciliopathieën zijn ziekten van genetische oorsprong die morfologische en functionele veranderingen in veel delen van het lichaam veroorzaken. In dit artikel zullen we beschrijven de symptomen en oorzaken van het Bardet-Biedl-syndroom, een van de meest voorkomende ciliopathieën, die onder andere een geleidelijke vermindering van het gezichtsvermogen en nierveranderingen veroorzaakt.

• Mogelijk bent u geïnteresseerd: "Fragile X-syndroom: oorzaken, symptomen en behandeling"

Wat is het Bardet-Biedl-syndroom?

Het Bardet-Biedl-syndroom is een vorm van ciliopathie, een groep genetische ziekten die veranderingen in de primaire cilia van de cellen met zich meebrengen. Andere veel voorkomende ciliopathieën zijn polycystische nierziekte, nephronoptisis, Joubert syndroom, Leber congenitale amaurosis, de Orofaciodigital syndroom, verstikkende thorax dystrofie syndroom Alström.

Onder de tekenen van ciliopathieën zijn de degeneratie van retinaal weefsel, de aanwezigheid van hersenafwijkingen en de ontwikkeling van nierziekten. Obesitas, diabetes en skeletale dysplasie (morfologische afwijkingen in botcellen) zijn ook veelvoorkomende gevolgen van genetische defecten in de synthese van ciliaire eiwitten.

Het Bardet-Biedl-syndroom treft ongeveer 1 op de 150 duizend mensen. Zijn specifieke manifestaties variëren afhankelijk van het geval vanwege de grote genetische variabiliteit van de defecten die deze ziekte veroorzaken.

• Mogelijk bent u geïnteresseerd: "De verschillen tussen syndroom, stoornis en ziekte"

Oorzaken van deze aandoening

Tot nu toe hebben ze ten minste geïdentificeerd 16 genen die geassocieerd zijn met de Bardet-Biedl-ziekte. In de meeste gevallen worden de veranderingen veroorzaakt door mutaties in verschillende van de betrokken genen; dit maakt de tekens erg variëren. Defecten in het MKS-gen lijken te resulteren in bijzonder ernstige varianten van de stoornis.

Ongeveer een vijfde van de gevallen vertoont echter geen mutaties in een van deze genen, wat erop wijst dat zij in de toekomst anderen zullen vinden die met dezelfde tekens en symptomen verband houden..

Deze genetische defecten maken eiwitten die de synthese en het juiste functioneren van primaire cilia mogelijk maken, structuren die in verschillende cellen worden gevonden. Dit veroorzaakt misvormingen en problemen in de ogen, nieren, gezicht of geslachtsorganen, onder andere delen van het lichaam.

Het Bardet-Biedl-syndroom is geassocieerd met McKusick-Kaufman, die wordt overgedragen door autosomaal recessieve overerving en gekenmerkt door de aanwezigheid van postaxial Polydactyly, congenitale hartziekte en hydrometrocolpos (cystic dilatatie van de vagina en baarmoeder die vochtophoping veroorzaakt). De differentiële diagnose tussen beide aandoeningen kan complex zijn.

• Mogelijk bent u geïnteresseerd: "Duchenne spierdystrofie: wat het is, oorzaken en symptomen"

Symptomen en hoofdborden

Er zijn veel veranderingen die kunnen optreden als gevolg van defecten in de cilia. We zullen ons richten op de meest karakteristieke en relevante, hoewel we het grootste deel van de

1. Dystrofie van kegels en stokken (retinitis pigmentosa)

Retinitis of pigmentaire retinopathie is een van de meest kenmerkende symptomen van ciliopathieën; komt in meer dan 90% van de gevallen voor. Het impliceert een progressief verlies van gezichtsvermogen dat begint met een gebrek aan gezichtsscherpte en nachtblindheid en blijft na de kindertijd en bereikt in sommige gevallen het gebrek aan zicht in de adolescentie of volwassenheid.

2. Postaxiale polydactyly

Een ander belangrijk teken is het aanwezigheid van een extra vinger op de handen of voeten, Dit komt voor bij 69% van de mensen met het Bardet-Biedl-syndroom. In sommige gevallen zijn de vingers korter dan normaal (brachydactylie) en / of zijn ze samengesmolten (syndactylie).

3. Trunk obesitas

In meer dan 70% van de gevallen treedt obesitas op na twee of drie jaar oud; het is gebruikelijk dat ze zich ontwikkelen hypertensie, hypercholesterolemie en diabetes mellitus type 2 als gevolg. Dit type obesitas wordt ook als een belangrijk teken beschouwd.

4. Nieraanpassingen

De Bardet-Biedl syndroom verhoogt het risico op verschillende nierziekten: polycystic nier, renale dysplasie, nephronophthisis (buis- of cystische ziekte) focale segmentale glomerulosclerose en. Af en toe verschijnen er ook veranderingen in het onderste deel van de urinewegen, zoals disfuncties van de detrusor van de blaas.

5. Hypogonadisme

Hypogonadisme bestaat uit de gebrekkige productie van geslachtshormonen, waardoor seksuele kenmerken zich niet op een normatieve manier ontwikkelen. Deze verandering veroorzaakt ook steriliteit en komt vaker voor bij mannen met het syndroom.

6. Ontwikkelingsstoornissen

Het is gebruikelijk voor hen om vertragingen in ontwikkeling, taal, spraak en motoriek, evenals cognitieve stoornissen (meestal matig) als gevolg van ciliaire disfuncties. Deze problemen veroorzaken meestal veranderingen in de variabele ernst van leren, in sociale interactie en in zelfmanagement.

7. Andere symptomen

Er zijn veel andere symptomen en tekenen die vaak voorkomen bij het Bardet-Biedl-syndroom, hoewel ze niet als fundamentele kenmerken van de ziekte worden beschouwd. Hieronder vinden we gedrags- en psychologische veranderingen zoals plotselinge aanvallen van woede en gebrek aan emotionele volwassenheid.

Wijzigingen in de grootte van het hoofd en misvormingen van de tanden en het gezicht, vooral in het gebied van de neus. Het gedeeltelijke of totale verlies van geur (anosmie) verschijnt ook in sommige gevallen.

De ziekte van Hirschsprung verschijnt vaak als gevolg van de ziekte van Bardet-Biedl. Het is een aandoening van de dikke darm die de darmpassage belemmert en constipatie, diarree en braken veroorzaakt. Het kan soms ernstige gastro-intestinale problemen veroorzaken, vooral in de dikke darm.

Bibliografische referenties:

• Beales, P., Elcioglu, N., Woolf, A., Parker, D. & Flinter, F. (1999). Nieuwe criteria voor een betere diagnose van het Bardet-Biedl-syndroom: resultaten van een bevolkingsonderzoek. Journal of Medical Genetics, 36 (6): 437-46.

• Waters, A. M. & Beales, P. L. (2011). Ciliopathieën: een groeiend ziektespectrum. Pediatric Nephrology, 26 (7): 1039-1056.